Composto ativa receptor GPR133 e fortalece ossos de camundongos com osteoporose
Cientistas de Leipzig e Shandong demonstraram em camundongos que a ativação do receptor GPR133, estimulada pelo composto AP503, aumenta a formação e reduz a degradação do osso, elevando sua resistência, conforme artigo publicado na revista Signal Transduction and Targeted Therapy. A pesquisa indica uma possível via terapêutica para a osteoporose, doença que afeta principalmente pessoas idosas
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Uma equipe internacional de cientistas demonstrou, em camundongos, que é possível fortalecer o tecido ósseo e contrabalançar os efeitos da osteoporose por meio da ativação de um receptor celular conhecido como GPR133. Os resultados foram publicados na revista Signal Transduction and Targeted Therapy e apontam para uma nova via de tratamento para uma doença que atinge principalmente pessoas mais velhas.
O trabalho foi conduzido pela Universidade de Leipzig, em parceria com a Universidade de Shandong, e investiga como esse receptor regula o equilíbrio entre as células que constroem o osso e aquelas que o degradam. Ao observar animais sem o gene que codifica o GPR133, os pesquisadores registraram uma perda precoce de densidade óssea muito semelhante à identificada em pacientes com osteoporose, o que indicou o papel central do receptor na manutenção da estrutura óssea.
A partir dessa constatação, a equipe testou o composto AP503, uma substância identificada recentemente por meio de análise computadorizada como estimulador do GPR133. Nos ensaios, a aplicação do composto ativou o receptor de forma direcionada, o que aumentou a atividade dos osteoblastos e reduziu a ação dos osteoclastos. Esse efeito elevou a resistência óssea tanto em camundongos saudáveis quanto em modelos com deterioração óssea comparável à observada em seres humanos com a doença.
Segundo a professora Ines Liebscher, responsável pelo estudo, a substância poderia ser utilizada para reforçar ossos enfraquecidos após a menopausa, período em que a perda de massa óssea costuma se acelerar. Já a pesquisadora Juliane Lehmann ressaltou que o fortalecimento simultâneo do osso reforça o potencial desse receptor para aplicações médicas em uma população que envelhece.
Os autores também observaram que a ativação do GPR133 funciona como um mecanismo natural de reforço do tecido ósseo e responde ao estímulo mecânico provocado pelo exercício físico, o que pode ampliar a regeneração do osso. Hoje, os tratamentos disponíveis apenas conseguem desacelerar a progressão da osteoporose e, muitas vezes, provocam efeitos adversos relevantes. Nesse cenário, o AP503 se apresenta como alternativa capaz de favorecer a reconstrução natural do osso sem alterar seu equilíbrio fisiológico, tornando-se um alvo promissor para futuras terapias voltadas às pessoas mais velhas.