Pesquisa brasileira identifica nova área de ação contra a enzima que sustenta a tuberculose

A tuberculose ainda exige tratamentos longos e, em parte dos casos, enfrenta bactérias que já não respondem aos antibióticos tradicionais. Nesse cenário, uma pesquisa brasileira apresentou um caminho diferente para combater o microrganismo causador da doença, a Mycobacterium tuberculosis, ao atingir uma enzima essencial à sua sobrevivência por uma região que os remédios conhecidos ainda não exploram.

O estudo foi conduzido por uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP), com participação de instituições da França e dos Estados Unidos. Os cientistas analisaram cerca de 600 fragmentos químicos, pequenas estruturas que podem servir de ponto de partida para o desenvolvimento de futuros fármacos. Desse conjunto, 14 se mostraram capazes de se ligar à DNA girase, enzima que organiza o material genético da bactéria e participa de processos indispensáveis à sua multiplicação. Entre eles, cinco apresentaram atividade inibitória nos ensaios bioquímicos.

Entre os candidatos, o composto 9 foi o que apresentou o resultado mais promissor. Com o uso de criomicroscopia eletrônica, técnica que permite observar estruturas moleculares em grande detalhe, os pesquisadores identificaram que a molécula se prende próximo ao ponto de contato entre duas partes da enzima, chamadas GyrA e GyrB, e altera sua configuração. Esse local é diferente daquele atingido pelas fluoroquinolonas, classe de antibióticos que inclui a moxifloxacina e que já é empregada em determinadas formas da doença. Para os autores, essa nova área de ligação pode orientar a criação de substâncias capazes de contornar mecanismos de resistência já conhecidos.

No Brasil, o problema da resistência ganha peso nos números oficiais. O boletim de tuberculose do Ministério da Saúde registrou 84.368 casos novos em 2025, dos quais 1.145 eram de tuberculose resistente a medicamentos. Em 2024, a doença provocou 6.376 mortes, segundo o mesmo documento.

Márcio Dias, coordenador do Laboratório de Biologia Estrutural Aplicada a Fármacos e coautor do trabalho, afirma que os demais fragmentos identificados também podem contribuir para as próximas etapas. A equipe pretende fazer modificações químicas para ampliar a atividade do composto 9 e analisar novas imagens para compreender melhor sua interação com a enzima. Também está prevista a combinação de química medicinal, estudos estruturais e ferramentas de inteligência artificial.

A pesquisa foi realizada pelo Centro de Pesquisa em Biologia de Bactérias e Bacteriófagos (Cepid B3), apoiado pela Fapesp, e foi publicada na revista European Journal of Medicinal Chemistry. O Jornal da USP divulgou os resultados em 10 de novembro. Apesar dos avanços em laboratório, os achados ainda estão na fase de descoberta de moléculas. Será preciso avaliar a eficácia contra a bactéria, a segurança e, somente depois, as etapas clínicas antes que qualquer candidato possa se transformar em medicamento.